治疗类风湿性关节炎常用药物的研究进展一_风湿病疾病

类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，ＲA)治疗药物有非甾体抗炎药(NSAIDs)、慢作用抗风湿药物(SAAＲDs)、糖皮质激素、生物制剂和中药及中药制剂，国内市场的治疗药物主要为非甾体抗炎药、慢作用抗风湿药物、糖皮质激素和中药及中药制剂。近年来，中药抗ＲA作用已愈来愈受到人们的重视，其在抗ＲA作用的效果显著，同时具有抗炎镇痛、免疫调节等作用，避免了西药的毒副作用，适宜长期服用，显示出了中医药治疗ＲA独特的优势。1、治疗ＲA的化学药1.1非甾体抗炎药(NSAIDs)NSAIDs也称作一线抗风湿药。自阿司匹林于年首次合成后，多年来已有百余种上千个品牌非甾体抗炎药上市。NSAIDs主要是通过抑制环氧化酶(COX)活性，从而抑制花生四烯酸最终生成前列环素(PGI2)、前列腺素(PGE1，PGE2)和血栓素A2(TXA2)，减少前列腺素、血栓素等炎性介质的合成而具有抗炎、止痛、消肿等作用。20世纪90年代COX异构体理论的提出使选择性COX-2抑制剂用于ＲA治疗成为现实。这类药在发挥抗炎镇痛作用的同时较少干扰COX-1在胃肠、肾和血小板中的正常生理功能，因此胃肠不良反应较传统NSAIDs明显降低。NSAIDs对COX-1，COX-2选择性不同，将NSAIDs分为4类:①COX-1特异性抑制剂，如小剂量的阿司匹林;②COX非特异性抑制剂，绝大多数传统的NSAIDs如布洛芬、消炎痛、双氯芬酸等;③COX-2倾向性抑制剂，如萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利;④COX-2抑制剂，如塞来昔布、罗非昔布等，另有艾瑞昔布，具有我国知识产权的一类化合物，已于年5月获得SFDA的批准。NSAIDs的严重不良反应可能危及患者生命，如上消化道出血、肝肾不良反应等。此外，头痛、认知障碍、过敏反应等也常使患者终止治疗，很大程度的限制了NSAIDs的使用，现如今最为常用的治疗ＲA为阿司匹林、美洛昔康、沙利度胺、塞来昔布。1.2慢作用抗风湿药(SAAＲD)慢作用抗风湿药包括改善病情抗风湿药(DMAＲDs)和免疫抑制剂，该类药物可以延缓或阻止ＲA关节和软骨的损害。是临床ＲA治疗的主要措施，一般少则2～3个月，多则半年才见效。由于类风湿性关节炎(ＲA)的骨侵蚀多出现于起病后2年内，因此ＲA发病头2年是阻止关节发生不可逆损害的关键时期，并且人们发现SAAＲDs的毒副作用并不像过去想象的那么严重，甚至比某些非甾体抗炎药(NSAIDs)还轻，而且SAAＲDs的不良反应几乎都是可逆的，而关节破坏则难以逆转，因此目前有主张ＲA的治疗应早期使用SAAＲDs。现如今最为常用的为甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶、金制剂、青霉胺等。糖皮质激素糖皮质激素(GCs)是类风湿关节炎治疗中的双刃剑，既可迅速缓解关节肿痛等症状，又可能引起明显的不良反应。糖皮质激素既是正常人体内重要的生理物质，又是临床广泛应用的免疫抑制剂。在体内，由肾上腺皮质球状带分泌的类固醇激素，主要包括皮质醇和皮质酮。临床作为药物使用的糖皮质激素主要包括氢化可的松、泼尼松(强的松)、地塞米松等。近年来研究表明，糖皮质激素并不是仅有免疫抑制功能，而是对机体有双向调节作用。糖皮质激素的双向作用主要体现在抗炎与促炎以及对于免疫细胞和免疫应答过程中的不同调节作用。作为抗炎剂，糖皮质激素可以下调某些促炎因子的表达，如IL-1β，TNF-β，干扰素-α(IFN-α)和IFN-β等。一些与炎症反应有关的趋化因子，如IL-8，巨噬细胞炎症蛋白(MIP-1β)，MIP-3β，单核细胞趋化蛋白-2(MCP)-2，MCP-3，MCP-4，胸腺活化调节趋化因子也可以被糖皮质激素下调。TGF-β，IL-10和IL-10Ｒ等可以抑制促炎因子产生的物质，其表达则被上调。最新研究却发现糖皮质激素也具有促炎作用。它可以大幅度上调一些细胞表面或者胞内的细胞因子受体基因的表达，如IL-1ＲⅠ，IL-8Ｒ，IFN-αＲ，集落刺激因子受体(CSFＲ)Ⅱ，IFN-γＲⅠ，IFN-γＲⅡ以及IL-6型受体的gp亚基和TNF家族成员家族的成员。生物制剂

近几年北美和欧洲先后批准了几种治疗ＲA的生物制剂上市，如肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂和白细胞介素21受体拮抗剂(IL21Ｒa)，它们在治疗ＲA的临床疗效方面令人鼓舞，TNF生物阻滞剂有英夫利昔单抗(infliximab)、依那西普(etanercept)、阿达木单抗(adalimumab)。TNF生物性阻滞剂的最大不良反应是感染，可诱导产生药物性狼疮，故系统性红斑狼疮患者等不宜使用。目前上市的白细胞介素21受体拮抗剂IL21Ｒa(商品名anakinra)经临床试验已证明有效并且安全，anakinra最大的优点是它不仅可以控制关节症状，同时还可以减低骨结构的破坏，因此亦被推荐为治疗ＲA的另一种新的DMAＲDs。常见的不良反应为注射部位反应，严重的不良反应主要为严重感染和中性粒细胞减少。

文献来源：池里群，治疗类风湿性关节炎常用药物的研究进展

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