近年来研发的辅刺激因子调节剂如阿巴西普和LEA29Y可以调节抗原特异性T淋巴细胞的功能、有效改善类风湿关节炎患者的症状和体征。

众所周知,T淋巴细胞在类风湿关节炎(RA)的发病机制中起重要作用,浸润滑膜的T淋巴细胞呈现活化的表型,T淋巴细胞一旦活化将导致机体的整个免疫系统发生紊乱,如巨噬细胞释放细胞因子、B淋巴细胞产生抗体等,从而导致组织损伤。因此人们推想,通过干预辅刺激途径来调节T淋巴细胞的功能有可能成为RA治疗的一种选择。近年来研发的辅刺激因子调节剂(co一stimulatorymodulator)可以调控抗原特异性T淋巴细胞的功能,初步的临床数据表明可以有效地改善RA患者的症状和体征。

肿瘤坏死因子阻滞剂是RA治疗史上的里程碑,开辟了生物制剂治疗RA的崭新阶段。大t的临床试验已经显示了它令人鼓舞的疗效,但是它仍然不能缓解所有RA患者的病情。阿巴西普是人CTLA4胞外段和IGg1Fc段的融合蛋白,它可以阻断T淋巴细胞的初始活化,因此可以减轻炎症。目前临床试验已经表明CTLA4一19可以有效地控制RA患者的症状和体征,尤其在剂量为10mg·kg-1时疗效更佳,一般用药的时间点为0,2,4周,以后每月1次。与安慰剂相比,目前尚未发现更多阿巴西普的不良反应,当然联合用药在RA治疗中的长期安全性仍需进一步研究。阿巴西普的疗效说明了辅刺激因子调节剂可能成为RA治疗新的有效方法,当然CTLA4一19仅仅阻断了传统的由CD28介导的辅刺激途径,因此不断研究和探索新的治疗靶位点将是一直努力的方向。

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