摘　要：

目的　探讨甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿性关节炎的临床疗效。

方法　选择年4月至年7月在我院治疗的类风湿性关节炎患者共65例，给予甲氨蝶呤口服7.5~15mg，1次/周，来氟米特口服20mg/d，治疗三个月，观察前后症状、体征、实验室指标。

结果　治疗三个月后，患者的关节肿胀数、晨僵时间、红细胞沉降率较治疗前显著减少（P0.01），握力较治疗前明显升高（P0.05）。

结论　甲氨蝶呤联合来氟米特能有效改善患者临床症状，缓解关节疼痛、晨僵等症状，效果良好在密切监测药物不良反应的前提下，该方案是值得临床推广应用。

关键词：甲氨蝶呤；来氟米特；类风湿性关节炎

0　引言 　　类风湿性关节炎是一种发病率较高的自身免疫性疾病，以进行性多关节炎为主要的临床表现，且发展到一定程度会造成骨结构与软骨的破坏，若治疗不及时会出现关节功能障碍，且症状反复出现致残率很高，给患者带来了生理与心理上困扰，严重影响生活质量[1]。近年来，我院采用甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿性关节炎，效果良好，现报道如下。1　资料与方法1.1　一般资料。选择年4月至年7月在我院治疗的类风湿性关节炎患者共65例，其中男26例，女39例，年龄23~70岁，平均年龄44.7岁；病程3~56个月，平均22.6个月，患者均符合年美国风湿病协会制定的类风湿性关节炎的分类标准，排除严重肝肾功能障碍以及血液系统病变患者。1.2　方法。患者采用甲氨蝶吟联合来氟米特治疗，甲氨蝶呤口服7.5~15mg，1次/周，来氟米特（河北万岁药业有限公司，国药准字H），口服20mg/d，治疗周期均为3个月。服药期间适当补充维生素D、叶酸、胃粘膜保护剂以及钙剂等，治疗开始后，注意检测身体各项指标，记录服药期间的不良反应。1.3　观察指标。分别与治疗前、治疗3个月后观察并记录患者关节肿胀数、晨僵时间、红细胞沉降率（ESR）、握力等临床指标，观察药物不良反应同时进行对症处理。1.4　统计学方法。采用SPSS19.0软件进行统计分析，计量数据用（x—±s）表示，组间比较采用t检验，百分比表示计数资料，数据对比采用x2检验；P0.05时，为差异具有统计学意义。

2　结果2.1　两组各指标改善情况。治疗三个月后，患者的关节肿胀数、晨僵时间、红细胞沉降率较治疗前显著减少（P0.01），握力较治疗前明显升高（P0.05），见表1。

2.2　不良反应比较。65例患者中，有3例在治疗2个月后出现白细胞减少，停用甲氨蝶呤进行升白细胞药治疗，治疗后恢复正常。3例患者出现轻度肝功能损害，主要表现为ALS、AST值升高，进行保肝治疗后能继续治疗。另有1例出现皮疹瘙痒症状，1例胃肠道不适，均给予对症治疗后好转。

3　讨论 　　类风湿性关节炎是作为临床常见疾病，我国的发病率为0.4%，目前病因尚不明确，一般认为与遗传、感染、免疫遗传等因素相关，在发病机制中，一般认为感染因素、滑膜细胞、T淋巴细胞都会参与到其发病机制中，机体对外来抗原进行了免疫反应，患者体内一般有自身抗体，通常也称为一种自身免疫性疾病[2]。其病理基础主要为当关节滑膜炎发作且持续时间较长时，会对关节的软骨有侵蚀作用，造成关节畸形从而导致关节功能下降，临床研究表明，若不能得到及时有效的治疗，关节在3年内的破坏率可到70%左右，且发病前两年作为关节侵蚀的关键期，此时若能有效控制病情对患者预后有明显改善。

　甲氨蝶呤是应用于类风湿性关节炎治疗的基础用药，为叶酸的拮抗剂，能有效的抑制二氢叶酸还原酶与甲酰基转移酶的活性，抑制嘌呤的合成，从而减少胸腺嘧啶的合成，中性粒细胞的趋化作用减少，从而炎性细胞因子的释放得到有效的抑制，起到迅速抑制关节炎的炎症以及免疫抑制的作用，小剂量的甲氨蝶呤即能起到改善关节症状与临床指标的效果，对快速生长的上皮细胞与滑膜细胞能起到抑制作用[3]。

来氟米特是一种具有免疫抑制作用的免疫调节药物，口服后药物通过肝脏与肠壁的细胞质与微粒转化为有活性的代谢产物，代谢产物通过抑制二氢乳酸脱氢酶的活性，从而选择性的阻断嘧啶的合成途径，同时干扰嘧啶的代谢而减少免疫球蛋白的产生。另一方面，来氟米特通过抑制酪氨酸激酶的活性而减少抗体的生产与分泌，起到双重的免疫抑制作用，临床研究发现，来氟米特通过有效抑制破骨细胞的作用，使类风湿关节炎患者骨吸收情况减少[4]。

本组研究表明，甲氨蝶呤联合来氟米特患者的关节肿胀数、晨僵时间、红细胞沉降率较治疗前显著减少（P0.01），握力较治疗前明显升高（P0.05）说明二者联用能有效改善患者临床症状，缓解关节疼痛、晨僵等症状，效果良好，但随着治疗的进行，不良反应情况也增加了，因此故在密切监测药物不良反应的前提下，该方案是值得临床推广应用。

参考文献[1]　官晓红，陶黎，刘潇潇，等.沙利度胺联合甲氨蝶呤与来氟米特治疗重度类风湿关节炎疗效观察[J].医院临床杂志，，10(2)：78-80.[2]　刘怡.云克联合来氟米特治疗类风湿关节炎的临床研究[J].西部医学，，24(6)：-，.[3]　高泉，周磊，张婷，等.来氟米特与甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效及安全性[J].中国老年学杂志，，32(21)：-.[4]　叶苑.甲氨蝶呤与来氟米特治疗类风湿性关节炎的疗效和不良反应[J].中外医学研究,,11(22)：21-23.

以上文章转载自《甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿性关节炎的临床分析》

作者：李军

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