类风湿关节炎(RA)是一种以慢性破坏性关节病变为特征的全身性自身免疫病,属中医“痹证”范畴。由于滑膜的炎症及过度增生致使软骨和骨进行性破坏,最终造成残疾。近10年来多种生物制剂的上市为RA患者提供了更多的治疗选择,但受制于昂贵的医疗费用、远期疗效评估不足,难以在临床广泛应用。年美国风湿病学会(ACR)的RA治疗的建议中,甲氨蝶呤(MTX)与来氟米特(LEF)的联合应用是重点推荐治疗中重度RA的方案之一,目前临床应用较多。但在临床工作中也观察到该方案对中医不同证型的RA患者疗效差别较大。本研究选择例中重度RA患者,按辩证分型分组,采用MTX联合LEF治疗,比较不同证型组之间疗效的差异和安全性,期望为该方案分型治疗RA提供依据,并获得最大效益/风险比。 观察甲氨蝶呤(MTX)联合来氟米特(LEF)治疗中医不同证型类风湿关节炎的疗效有无差异。 选取例中重度类风湿关节炎患者,按照中医辨证标准分为湿热痹阻证、寒湿痹阻证、寒热错杂证、痰瘀互结证、肝肾亏虚证5个证型组,采用MTX联合LEF口服治疗,疗程12周,观察基线时和治疗12周后肿胀关节数、压痛关节数、晨僵时间、患者疼痛评分(VAS)、红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)、超敏C反应蛋白(CRP),计算DAS28评分,并观察ACR20、ACR50和ACR70的变化情况及不良反应,进行统计分析。 与本组基线值比较,各组治疗12周后肿胀关节数、压痛关节数均减少,VAS、ESR、RF、CRP均降低,差异有统计学意义(P<0.05);除痰瘀互结证、肝肾亏虚证组外,其余各组关节晨僵时间均缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。湿热痹阻证、寒湿痹阻证、寒热错杂证组治疗后肿胀关节数、压痛关节数、晨僵时间、VAS、RF的改善情况及DAS28有效应答率、ACR20、50、70改善率均优于痰瘀互结证和肝肾亏虚证组(P<0.05),各组不良反应比较无差异(P>0.05)。 MTX联合LEF治疗中重度RA疗效确切,无明显不良反应,湿热痹阻证、寒湿痹阻证、寒热错杂证疗效优于痰瘀互结证和肝肾亏虚证。 目前,RA治疗策略是严格控制的达标治疗,即获得缓解或低疾病活动度,从而减缓疾病演变。ACR和EULAR通过对大量研究结果的分析,确立了早期、联合和强化治疗的目标治疗原则。其中联合治疗是指利用2种或2种以上的DMARDs联合治疗RA,尤其是中重度RA患者的联合治疗已达成共识,而如何选择更为有效的联合方案是目前风湿病 学界共同面临的问题。LEF主要作用于细胞分裂的早G1期,而MTX是在晚G期起效,因此二者有协同作用。MTX与LEF的联合治疗是ACR推荐的联合治疗方案之一,临床已证实该方案可以提高对RA的疗效。 《素问·痹论篇》指出“风寒湿三气杂至合而为痹”,阐明了痹证为虚实夹杂多因素致病的复杂特点。体质和致病因素的差异使RA临床表现不同,中医学“同病异治”提示同一种疾病证型不同,治法也不同。 近年来风湿病学界已经注意到同一治疗方案治疗类风湿关节炎疗效却不同,本研究显示:MTX联合LEF对不同证型的RA均有疗效,湿热痹阻证、寒湿痹阻证、寒热错杂证疗效明显优于痰瘀互结证和肝肾亏虚证,差异有统计学意义(P<0.05)。这说明MTX联合LEF对RA的疗效与中医证型有着明显的相关性,对湿热痹阻证、寒湿痹阻证、寒热错杂证RA有明显的治疗优势。从DAS28有效应答率及ACR20、50、70改善率来看,湿热痹阻证优于寒湿痹阻证优于寒热错杂证,其原因可能是以上3个证型一般见于RA早期或病情进展期,因此容易缓解。王智明等进行了LEF治疗中医不同证型RA的疗效观察,发现单用LEF治疗RA实证疗效优于虚证,本研究中4个实证总体疗效均优于肝肾亏虚证,证明了肾主骨,肝主筋,肾虚不足以养骨,肝虚不足以柔筋中医学理论的科学性。总之,本项临床研究提示,MTX联合LEF治疗中重度RA疗效确切,且该方案对中医不同证型的RA患者疗效差别较大,这与目前风湿病学界提倡的RA分层治疗有相似之处,在目前尚未确定RA的亚型并分型治疗之前,按照中医辨证分型来指导RA临床用药必将提高临床疗效,减少不良反应,减轻患者的疾病经济负担,也证明中西医结合理论在指导基础、临床研究方面具有重要意义。 作者:吕新亮,主任医师,硕士,硕士研究生导师,内蒙古自治区名中医。 长按北京白癜风治疗哪家医院最好白癜风哪个医院治疗得好
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