讲者：哈医大附一院张志毅教授，医院黄慈波教授

整理：医院李欣艺

转自：中国风湿病公众论坛

骨关节炎（OA）是常见的关节炎，尤其在老年人群中。我国患者达2亿多，占整个致残原因第二位，存在严重的经济负担，但目前处于无人问津、无计可施、无药可医的境遇。

OA的病因诸多，目前认为如下：1.原发性OA病因不尽相同，目前其易患因素包括年龄55岁、女性、肥胖、遗传因素（Heberden结节）、性激素、环境等。2.继发性OA与先天性发育异常、关节内骨折、半月板破裂、肢体力线异常、感染性关节炎后继发、骨坏死后继发等。

OA表型多种多样，包括创伤后OA、代谢性OA、老化性OA、遗传性OA以及疼痛性OA等。

OA的发病机制与力学、生物学等多种因素共同作用下软骨细胞、细胞外基质以及软骨下骨三者降解和合成正常偶联失衡相关。细胞外基质降解酶---蛋白聚糖酶ADAMTS-5在OA患者中显著升高，促进软骨变性，在敲除或者siRNA干扰ADAMTS-5基因的动物模型可有效避免蛋白聚糖丢失，阻止软骨退行性变得进展。此外，TIMP-3是最强的细胞外基质内源性降解酶抑制剂，其能够保护细胞外基质不被降解且有修复和重建作用。目前随着岁OA疾病的深入了解，认为OA是与炎症、代谢、免疫密切相关的全关节、全身性疾病。其全关节炎原因在于目前研究分析认为OA存在类风湿关节炎滑膜炎表现，也存在强直性脊柱炎的肌腱炎表现，同时还存在骨质疏松的骨赘形成、骨小梁丢失及重塑等表现。但OA又有其特殊性，它本身不是根本意义上的炎症性疾病，主要表现在以下几点：（1）OA是代谢性炎症是一种低度慢性炎症反应，与固有免疫密切相关。（2）OA存在与类风湿关节炎相似的滑膜炎症，活动度较低，多见于OA早、晚期。（3）在OA疾病过程中有大量炎性因子IL-1、IL-6、IL-18、IL-23、IL-17、TNF-α、MMP-13等参与。

针对OA的药物治疗，仅仅限于症状改善及止痛治疗，关节镜等介入治疗不能缓解OA关节疼痛，关节衰竭阶段唯一治疗是关节置换。随着对OA疾病的重新认识，认为OA药物治疗目标应为症状和结构改善。针对此目标我们也进行提出新的治疗策略及临床试验，但体内、体外实验结果存在差异。OA的非药物治疗包括减肥、物理治疗，除此之外还包括特殊治疗---运动。运动对OA治疗存在两面性，其可导致OA同时也可治疗OA。目前已有相关研究发现愈加对OA的康复和治疗有效，未来具有中国特色的太极拳、针灸、广场舞也可能成为新的治疗手段。

随着OA患者数量增加以及对此疾病的新认识，越来越多的针对OA发病机制及治疗的新方法不断出现。年ACR认为：1.血尿酸水平可以用于预测关节间隙狭窄的非痛风患者内侧膝关节OA。2.高脂饮食患者的影像学OA的发病率较高。3.早期OA研究MRI、代谢分子等潜在的预测与诊断方面有新发现。4.拮抗细胞因子的临床试验结果令人沮丧。5.目前自体软骨细胞移植已进入临床，是OA治疗新希望。6.目前最有前途的治疗靶点基于以下两点：（1）软骨自噬缺陷会诱导衰老和OA早发。（2）关键信号通路研究---Wnt通路。