类风湿关节炎(RA)是一种严重的自身免疫性疾病，通常伴随有滑膜翳扩张，关节软骨破坏以及关节周围骨骼侵蚀的症状。风湿性关节炎的产生到治愈有以下三个阶段：1）以巨噬细胞的激活、炎性微环境的产生、细胞和组织的损伤症状为代表的炎症阶段；2）伴随促炎介质生产暂停，免疫细胞清除，局部凋亡或坏死细胞由巨噬细胞吞噬现象的消退期；3）产生适应性免疫反应、组织修复和免疫耐受的控制的修复期。通常炎症调节异常和自发性消退失败是RA发生以及恶化的主要原因。

目前临床针对风湿性关节炎的治疗几乎都集中在针对炎症产生的第一阶段，即直接消除炎症过程产生的炎性细胞因子，实现对炎症的控制。但是炎症的产生仍然是持续的，并没有办法将病情发展到关节炎消退期。因此风湿性关节炎的病人需要长期服药，还面临着药效不佳，疾病复发的威胁。将风湿性关节炎诱导至炎症消退期甚至组织修复期需要在治疗方案中着重考虑。

近日，苏州大学周效忠课题组构建了一个风湿性关节炎的纳米药物治疗体系。并Inflammation-InstructedHierarchicalDeliveryofIL-4/miR-21OrchestratesOsteoimmuneMicroenvironmenttowardtheTreatmentofRheumatoidArthritis为题发表在Adv.Funct.Mater上。作者用可电荷反转的聚合物包裹miR-21RNA，在外侧修饰了消炎因子IL-4。其中IL-4可以直接与细胞表面受体结合，诱导巨噬细胞分化M2表型，同时MiR-21RNA可以抑制程序性细胞死亡蛋白4的表达，该蛋白是抑制炎症IL-10的抑制剂，即可以促进IL-10抑炎因子的产生。该体系旨在诱导关节炎组织进入消退期，对风湿性关节炎进行根治。

图1：材料体系示意图

图2：IL-4和miR-21共载体系治疗风湿性关节炎原理图